基因测序作为生命科学的基石,近些年在我国得到了快速的发展,基因测序仪的市场需求潜力巨大。发改委《“十四五”生物经济发展规划》中,强调加快发展高通量基因测序技术,推动以单分子测序为标志的新一代测序技术创新。政策引导为科技发展指路护航,基因测序行业也涌现出了不断攻关难题的科技创新公司,本次专访特别邀请北京普译生物科技有限公司创始人兼董事长黄亿华博士,为我们分享他和团队在纳米孔基因测序行业奋斗的故事。
黄亿华 北京普译生物科技有限公司创始人兼董事长
北京普译生物科技有限公司由多名国际知名教授发起,成立于2021年11月,主要研发第四代基因测序技术(即纳米孔基因测序技术),公司基于生物纳米孔DNA测序原理,以自主研发的纳米孔测序化学和解析的多种新型膜蛋白纳米孔原子水平的结构为基础,结合核酸化学、蛋白质工程、人工膜构建与表征、半导体集成电路芯片设计、深度学习及基因组学等技术,开发以生物纳米孔为基础的新一代核酸及其他生物聚合物测序仪与配套试剂耗材。
源于信念 始于责任 终于落地
基因测序技术是解锁人类生命奥秘的重要方式之一,对生命科学发展起到着革命性的作用,自上世纪70年代以来,这项技术已经历了四代的完善和发展。第四代基因测序技术,即纳米孔基因测序,和其他三代在测序原理上有着本质的不同,独特优势主要体现在:一是具有超长的测序读长。理论上来讲,不管DNA有多长,都可以从头测到尾,但第二代最长只能测300-500个碱基,第三代可以测10000个碱基左右,而纳米孔测序则可以测几百万个连续碱基;二是纳米孔测序仪可以做得非常便携,纳米孔测序的原理是利用高精度的电流检测技术进行测序,不同于一代到三代的荧光检测技术,检测荧光变化需要大型的检测仪器,而电流检测既灵敏,又可以做得更便携;三是纳米孔基因测序可以直接测RNA序列,也可以直接加测核酸上的表观遗传修饰,简化了测序程序,而其他三代,测RNA时都要通过逆转录成DNA后,才可以实现测序。基于此,第四代基因测序技术的应用前景广阔。
毕业于美国康奈尔大学,就任于中国科学院生物物理研究所的黄亿华博士在这个领域已经深耕多年,有丰富的经验积累。2014年,黄亿华博士同团队成功解析一个β-桶状膜蛋白原子水平的结构,但同样的研究成果被英国某生物技术公司申请专利并推出纳米孔基因测序仪。在之后的研究中,黄亿华博士发现和解析了更多的可用于纳米孔测序的膜蛋白。基于这些研究成果,黄亿华博士带领团队先后获得中国科学院重大仪器设备研制项目、0-1创新项目等专项以及生物岛实验室的支持,并在实验室的条件下完成了纳米孔测序原理的验证,这更加坚定了他在中国研发具有自主知识产权的纳米基因测序系统的信念。2021年,为真正做出纳米孔测序技术的相关产品,实现高通量测序,黄亿华博士带领团队创立北京普译生物科技有限公司,短短两年多的时间,普译生物已完成从技术到产品的转化,并获得天使轮、A轮两轮累计过亿元的融资,实现快速发展。
谈及普译生物名字由来,黄亿华博士表示,普译寓意对不同的生物大分子聚合物普遍都能够进行测序,普译即“普基因之序,译生命密码”,而英文名是“Polyseq”,代表着利用纳米孔测序技术,不仅可以测DNA的序列,还可以测RNA,甚至蛋白质的序列。公司logo由两个英文字母“P”和“Y”组成DNA双螺旋结构,外周是孔道,暗示DNA可以通过纳米孔实现测序。
矢志创新 迎难而上 凝心聚力
普译生物坚持创新,2024年1月16日召开了第一季度新品发布会,推出三项产品:单芯片的纳米孔测序仪主机、以ASIC为基础的含有2560个测序单元的测序芯片以及两款DNA测序试剂盒(常规/快速)。这次推出的测序仪仅1.5公斤重,测序芯片可以实现单孔单次超过97%的DNA测序准确度,同时一致性准确度超过99.99%。最长测序片段长度可以超过20万碱基(200K),一张测序芯片可产生约15G左右数据。
每个成果都凝聚着太多的精力与心血,谈及公司研发过程所遇到的难题时,黄亿华博士表示,万事开头难,创立公司需要技术、人才、资金等各方面的支持,这对长期从事科研工作的黄亿华博士而言,是不小的难题。普译生物在公司成立初期,便完成由IDG资本和水木创投联合领投的数千万元融资,同时,水木创投投资总监王大千博士加入普译生物并任总经理,他毕业于清华大学精密仪器系,对于公司的经营发展和医疗器械的研发都有着丰富经验。研发型的芯片在生产时需要同成熟的芯片一起排队,普译生物作为初创公司,在工厂排队过程中往往排在最后,流片时间较长一般都在半年以上,对公司的前期工作开展造成影响。而王大千博士是这方面的专家,他在芯片设计过程中,对每个步骤每行代码都亲自进行了审阅,保障了具有2560个测试单元的芯片设计生产一次性通过,节省了流片时间,公司得以顺利开展下一步工作。
一个好团队最不能缺的是人才,在吸引培养人才方面,普译生物给予相应薪资和股权激励,在工作中共同探讨、学习,同团队一起成长,更重要的是,团队的核心人员有着共同的愿景,致力于这样一个“卡脖子”技术的突破,都相信公司技术给科研、大健康以及多方面带来突破和价值。
任重道远 布局未来 争做行业先锋
基因信息安全是国家安全的重要方面之一,正因如此,国家对测序技术的研发一直非常重视和支持,但同国际的基因测序技术相比,我国的基因测序仍是后起之秀,国家政策的引导为行业发展保驾护航。
测序不是目的,利用测序后产生的数据进行研究应用对于社会发展具有巨大且深远的影响。黄亿华博士表示,基因测序普及后,可以对一个人的不同时期以及正常人和病人的基因组及表达组进行测序,获得大量的数据,并结合人工智能技术利用大数据分析寻找人类复杂疾病和基因突变之间的关系,协助实现精准医疗。
黄亿华博士表示,2024年第三季度普译生物将要推出一款一次可以装载六个PolyseqCell芯片的测序仪主机,也将会推出优化后的RNA测序试剂盒。未来,在技术研发层面,普译生物也将继续在提高测序通量、提升测序准确度的基础上,降低测序成本;商业化布局层面,也将让产品走进各科研单位、疾控中心和各测序服务平台,也要在国家完善好纳米孔测序技术的标准后,积极实现医疗器械注册,让纳米孔基因测序走进全国乃至世界各医疗机构。
普译生物在自主创新的道路上砥砺前行过程中,黄亿华博士也收获了丰富的创业经验,并乐于把这些分享给其他创业者,黄亿华博士认为,创业者应当做自己专业擅长的事,于他而言,膜蛋白纳米孔结构解析和表征是其专业所长,做好纳米孔测序也是其公司目标;公司的发展要讲究效率和速度,天下武功,唯快不破,公司要快速发展和迭代,才能在国际激烈的竞争中脱颖而出;同时,公司发展需要横跨多领域、交叉学科的人才支撑,与团队通力合作,才能在创业道路上走的扎实且精彩。力争先锋,引领数字社会时代。